Hypocalcémie

Bas niveaux de vitamine D

La présence de 1,25 dihydroxyvitamine D améliore l’absorption intestinale du calcium et du phosphore et favorise la reconstitution osseuse^4,6. La carence en vitamine D (niveau de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] < 75 nmol/l) demeure commune chez les enfants et les adultes^1,2,4,7,8. Des niveaux insuffisants de vitamine D entraînent une réduction de l’absorption gastro-intestinale du calcium allant jusqu’à 50 %, ce qui fait que seulement 10 % à 15 % du calcium intestinal de source alimentaire est absorbé⁴.

La carence en vitamine D est aussi causée par une synthèse réduite par la peau (en raison d’une exposition au soleil limitée, de la pigmentation de la peau ou de l’amincissement de la peau avec l’âge). Une absorption réduite, un catabolisme accru, une hydroxylation hépatique ou rénale déficiente pour produire la 1,25 dihydroxyvitamine D ou un trouble acquis ou génétique du métabolisme de la vitamine D ou de la réponse à celle-ci entraînent aussi de faibles niveaux de vitamine D^1,2,4,7. Les besoins en vitamine D augmentent durant et après la grossesse et des taux maternels faibles de vitamine D sont associés à l’hypocalcémie chez les nourrissons allaités⁹.

L’hypocalcémie peut se développer chez les personnes ayant des niveaux insuffisants de 25(OH)D après l’amorce d’une thérapie aux bisphosphonates et elles devraient être exclues si l’on envisage une thérapie intraveineuse aux bisphosphonates, surtout chez celles qui ont des métastases osseuses (données de niveau III^10–13 et de niveau I¹⁴). On devrait mesurer les niveaux de 25(OH)D et de 1,25 dihydroxyvitamine D sériques chez les personnes ayant une hypocalcémie (données de niveau III)².

HPT réduite ou anormalement normale

De faibles niveaux d’HPT se traduisent par des pertes urinaires excessives de calcium, une reconstitution osseuse réduite et une moins grande absorption intestinale du calcium^1,15. Rarement, la résistance à l’HPT sous forme de pseudohypoparathyroïdie peut produire un profil physiologique semblable et doit être envisagée en présence d’un taux élevé d’HPT sérique¹.

L’hypoparathyroïdie est plus communément observée quand les glandes parathyroïdes ou leur approvisionnement vasculaire sont enlevés ou endommagés involontairement durant une thyroïdectomie totale. Ceci se produit dans 0,5 % à 6 % de toutes les thyroïdectomies¹⁶. Une hypocalcémie qui persiste 6 mois après la chirurgie confirme le diagnostic d’hypoparathyroïdie en présence de niveaux d’HPT faibles ou anormalement normaux.

L’hypoparathyroïdie auto-immune peut se présenter seule ou dans le contexte d’une endocrinopathie polyglandulaire ^1,2,16,17. Des mutations génétiques impliquant le développement des glandes parathyroïdes et la synthèse ou la sécrétion d’HPT peuvent aussi causer l’hypoparathyroïdie. Des mutations génétiques peuvent aussi se traduire par une résistance aux HPT au tubule rénal proximal, causant des pertes rénales excessives de calcium et l’hypocalcémie^2,16,17. Des mutations qui activent le récepteur détecteur de calcium comptent parmi les causes les plus communes de l’hypoparathyroïdie congénitale. Ces mutations se manifestent par la présence d’une hypercalciurie considérable, typiquement accrue par l’administration de métabolites de la vitamine D ^2,16–23.

Autres anomalies congénitales

Les anomalies dans le développement embryonnaire des glandes parathyroïdes peuvent causer le syndrome de DiGeorge, qui peut être associé à des malformations cardiaques, un faciès anormal, une hypoplasie thymique, une fente palatine et une hypocalcémie. D’autres anomalies génétiques peuvent aussi causer l’hypoparathyroïdie ou une pseudoparahyperthyroïdie.

Parmi les causes plus rares de l’hypoparathyroïdie, on peut mentionner l’infiltration de métaux lourds dans les glandes parathyroïdes avec du fer, comme on le voit dans l’hémochromatose ou la thalassémie. Les dépôts de cuivre, comme dans la maladie de Wilson, ainsi que l’infiltration métastasique des glandes parathyroïdes sont aussi des causes peu fréquentes. La carence ou l’excès de magnésium peut nuire à la sécrétion des HPT et aussi se traduire par une hypoparathyroïdie¹⁰.

Présentation clinique et évaluation

L’hypocalcémie aiguë peut causer des symptômes graves qui exigent une hospitalisation, tandis que les patients qui la développent graduellement sont le plus souvent asymptomatiques¹. Les symptômes de l’hypocalcémie les plus courants sont la paresthésie, des spasmes musculaires, des crampes, la tétanie, un engourdissement périlabial et des convulsions^1,2,16. Les personnes hypocalcémiques peuvent aussi présenter des laryngospasmes, une irritabilité neuromusculaire, une déficience cognitive, des troubles de la personnalité, des intervalles Q-T prolongés et des changements dans l’électrocardiogramme qui ressemblent à ceux d’un infarctus du myocarde ou de la défaillance cardiaque^2,16.

Il est essentiel de poser des questions sur les antécédents familiaux d’hypocalcémie, car leur présence peut indiquer une cause génétique de l’hypoparathyroïdie. Il faut confirmer s’il y a eu des chirurgies antérieures à la tête ou au cou. Des retards de croissance ou de développement mental, des anomalies congénitales ou la perte de l’ouïe peuvent aussi pointer vers l’existence d’une anomalie génétique¹⁶. À l’examen physique, il faut chercher s’il y a des cicatrices au cou, car le patient peut avoir oublié une chirurgie faite il y a longtemps. On peut aussi observer chez les patients qui ont de l’hypocalcémie les signes de Chvostek et de Trousseau. Le signe de Chvostek est une contraction involontaire de la lèvre supérieure quand on tapote la joue à 2 cm en avant du lobe de l’oreille, sous le processus zygomatique qui recouvre le nerf facial²⁴. Le signe de Trousseau (un signe plus fiable, présent chez 94 % des personnes hypocalcémiques et seulement 1 % à 4 % des personnes en santé) est la présence d’un spasme des fléchisseurs du carpe et des phalanges observé à la suite de l’application du brassard gonflé d’un sphygmomanomètre sur la pression systolique pendant 3 minutes chez un patient hypocalcémique^24,25.

Investigations diagnostiques en laboratoire

On donne la liste des investigations initiales en laboratoire à l’Encadré 2^1,2,16. Les patients qui ont une hypoparathyroïdie auront de l’hypocalcémie, des niveaux d’HPT faibles ou anormalement normaux, de l’hyperphosphatémie, de l’hypercalciurie et des taux faibles de 1,25 dihydroxyvitamine D₃¹⁶. On recommande fortement de mesurer le calcium ionisé chez les patients gravement malades, car une variation dans le pH sérique peut affecter le liage du calcium à l’albumine (données de niveau II) ^26–28.

Prise en charge aiguë de l’hypocalcémie

On administre du calcium par voie intraveineuse si les niveaux de calcium sérique chutent en deçà de 1,9 mmol/l ou si les niveaux de calcium ionisé sont de moins de 1 mmol/l ou encore si les patients sont symptomatiques (données de niveau III)^1,2,29. Du gluconate de calcium intraveineux administré avec un cathéter veineux central est préférable pour éviter l’extravasation et l’irritation des tissus avoisinants, que l’on observe plus souvent avec l’administration de chlorure de calcium^1,2,16,30,31. Le calcium intraveineux est donné sous forme de 1 ou 2 ampoules de gluconate de calcium à 10 % dilué dans 50 à 100 ml de dextrose à 5 %, perfusé pendant de 5 à 10 minutes (données de niveau III)^1,2. Pour éviter la précipitation des sels de calcium, il ne faudrait pas perfuser du phosphate et du bicarbonate avec le calcium (données de niveau III)³⁰. Les patients doivent aussi recevoir des suppléments de calcium par voie orale et du calcitriol (0,25 à1 μg/jour) au besoin (données de niveau III)¹. Il faut aussi corriger la carence en magnésium ou l’alcalose si elle est présente^2,16,18. Sur une base aiguë, une thérapie de supplément de magnésium n’augmentera pas les HPT ni le calcium sérique, car la résistance périphérique aux HPT peut durer plusieurs jours³⁰.

Une correction rapide de l’hypocalcémie peut contribuer à l’arythmie cardiaque^1,3. Il est nécessaire de procéder à un monitorage cardiaque durant l’administration intraveineuse d’un supplément de calcium, surtout chez les patients qui suivent une thérapie à la digoxine (données de niveau III)^1,16,18.

Prise en charge à long terme de l’hypocalcémie chronique

Le calcium et la vitamine D et ses métabolites par voie orale sont essentiels dans la prise en charge, en plus de la correction de l’hypomagnésémie². Le carbonate de calcium et le citrate de calcium ont la plus forte proportion de calcium élémentaire (40 % et 28 %, respectivement) et sont facilement absorbés; ils sont considérés comme les suppléments à privilégier ^6,16,32. Les doses de suppléments de calcium sont de 1 à 2 mg de calcium élémentaire 3 fois par jour (données de niveau III)¹⁶. On peut commencer à administrer de 500 à 1 000 mg de suppléments de calcium élémentaire 3 fois par jour, puis titrer à la hausse (données de niveau III)¹⁶. Les changements asymptomatiques à l’électrocardiogramme se normalisent habituellement avec le supplément de calcium et de calcitriol (données de niveau II)³³.

L’hypercalciurie est une complication de la thérapie à la vitamine D, en particulier chez les patients qui font de l’hypoparathyroïdisme, parce que l’absence d’HPT favorise les pertes urinaires de calcium². Si l’hypocalcémie est due à une mauvaise absorption de la vitamine D, les médecins devraient traiter la cause sous-jacente (p. ex. instaurer un régime sans gluten pour les patients atteints de maladie cœliaque)³⁴. Un supplément de magnésium corrige l’hypocalcémie reliée à une hypomagnésiémie³.

Carence en vitamine D:

Une insuffisance en vitamine D doit être corrigée soit avec de l’ergocalciférol (vitamine D2) ou du cholécalciférol (vitamine D3). L’ergocalciférol peut être administré en doses de 50 000 UI par semaine ou 2 fois par semaine et on procède 3 mois plus tard à une évaluation des niveaux, pour titrer jusqu’à ce qu’on atteigne un niveau normal de 25(OH)D (données de niveau III^1,4,8, de niveau II^35,36 et de niveau I³⁷). Alternativement, on peut administrer 300 000 UI d’ergocalciférol par voie intramusculaire et attendre 3 mois avant la deuxième injection, qui sera suivie par des injections régulières aux 6 mois (données de niveau III)^1,2.

Le cholécalciférol est plus puissant que l’ergocalciférol^4,6,16,38,39. L’administration de 100 000 UI de vitamine D3 une fois chaque trimestre est aussi efficace pour maintenir des niveaux suffisants de 25(OH) D (données de niveau I)⁴⁰. D’autres études sont nécessaires pour évaluer les lits de bronzage pour corriger les carences en vitamine D (données de niveau III)^4,41.

Hypoparathyroïdie:

Le traitement de l’hypoparathyroïdie exige qu’on évalue rigoureusement le patient et qu’on envisage des options thérapeutiques autres qu’un supplément de calcium. Les objectifs principaux de la prise en charge avec un supplément de calcium et de vitamine D sont le contrôle des symptômes, le maintien du calcium sérique dans une marge de faible à normale (2,00 à 2,12 mmol/l), le maintien du phosphore sérique à la normale et le maintien du produit calcium-phosphate en deçà de 4,4 mmol²/l² (55 mg2/dl²) sans développer une hypercalciurie, une néphrocalcinose ou la précipitation de sels calcium-phosphate dans les tissus mous (données de niveau III)^2,16,18,42.

On peut utiliser des analogues de la vitamine D, en particulier le calcitriol ou l’alfacalcidol². Les doses initiales habituelles sont de 0,5 μg de calcitriol ou 1 μg d’alfacalcidol par jour¹. On conseille un titrage à la hausse avec des augmentations des doses aux 4 à 7 jours jusqu’à ce qu’un niveau de calcium sérique de faible à normal soit atteint (données de niveau III)¹. Le calcitriol est préférable, parce qu’il est relativement plus puissant et a un début et une fin d’action rapide attribuable à sa courte demi-vie^2,6,16. Le traitement à la vitamine D chez les patients qui ont des mutations de gain de fonction des récepteurs détecteurs de calcium entraîne une aggravation de l’hypercalciurie, de la néphrocalcinose; par conséquent, il faudrait simplement faire un suivi chez les patients asymptomatiques².

Les diurétiques thiazidiques réduisent l’excrétion urinaire de calcium en augmentant la réabsorption du calcium au tubule rénal distal^2,16,43. Une combinaison de diurétiques avec une alimentation faible en sel et en phosphate et des chélateurs de phosphate est bénéfique (données de niveau III)⁶.

Il faudrait mesurer le calcium, le phosphore et la créatinine sériques sur une base allant d’hebdomadaire à mensuelle durant les ajustements initiaux de la dose, avec des mesures trimestrielles à semestrielles une fois que le protocole de thérapie a été stabilisé (données de niveau III)^1,6,16.

Malheureusement, les patients atteints d’hypoparathyroïdie ont une mauvaise qualité de vie selon les échelles de mesure standards, ce qui illustre les limitations de la thérapie (données de niveau II)⁴⁴.

La thérapie de remplacement des HPT est une option viable, car elle corrige l’hypercalciurie et réduit potentiellement le risque de néphrocalcinose, de néphrolithiase et d’insuffisance rénale. Elle peut aussi réduire l’importante variation dans le calcium sérique, ainsi que la nécessité d’administrer de très grandes doses de métabolites de calcium et de vitamine D. De plus, l’HPT 1–34 réduit l’excrétion urinaire de calcium (données de niveau II) ^45–49, permettant possiblement des réductions de la dose de calcium et de vitamine D; l’HPT 1–84 a aussi été étudiée et elle pourrait devenir un ajout valable aux options thérapeutiques actuelles (données de niveau II)⁵⁰. L’hypoparathyroïdie est la seule insuffisance hormonale qui n’est actuellement pas traitée avec un remplacement direct de l’hormone déficiente⁵¹. À l’heure actuelle, les suppléments d’HPT n’ont pas été approuvés par Santé Canada pour le traitement de l’hypoparathyroïdie.²