La maladie cœliaque (MC) est une entéropathie auto-immune génétique causée par une réaction immunitaire au gluten. Habituellement, la MC se présente sous forme de diarrhée chronique, de douleurs abdominales et de malabsorption. L’intestin grêle subit une atrophie et une inflammation de la muqueuse, qui s’améliorent lorsque la personne adopte un régime sans gluten (RSG)1–4. Le spectre clinique de la MC est vaste, comportant notamment des différences marquées dans la gravité des symptômes et l’histologie1–6. Selon une récente synthèse systématique, la prévalence de la MC est de près de 1 % à l’échelle mondiale7–12. Les enfants présentent souvent de la diarrhée, une distension abdominale et une insuffisance de développement; chez les adolescents et les adultes, on observe plus communément de légers symptômes gastro-intestinaux qui durent depuis des années13,14. La maladie cœliaque peut aussi être complètement asymptomatique (forme silencieuse) et n’est détectée que par dépistage sérologique ou par pur hasard durant une endoscopie supérieure.
Les patients atteints d’une ostéoporose, qui se manifeste sous forme de faible densité minérale osseuse (DMO) observée par absorptiométrie biphotonique à rayons X ou encore de fractures de fragilité, devraient être évalués pour en trouver les causes secondaires, y compris la MC15–17. La maladie cœliaque cause une hyperparathyroïdie et de l’ostéomalacie dues à une malabsorption du calcium et de la vitamine D18–20. Les marqueurs de la résorption osseuse augmentent et ne sont pas contrebalancés par les marqueurs de la formation osseuse, résultant en une perte nette de masse osseuse21. L’inflammation chronique due à des niveaux accrus de cytokines pro-inflammatoires et des niveaux diminués de cytokines inhibitrices cause la perte osseuse en raison d’effets directs sur l’ostéoclastogenèse et l’activité des ostéoblastes22–27. Un ratio plus élevé du ligand de l’activateur du récepteur NFκB par rapport à l’ostéoprotégérine a aussi été impliqué21,28. L’hypogonadisme associé avec la MC pourrait aussi contribuer à la perte osseuse29.
Les patients atteints de la MC sont à risque accru de fractures, en particulier au squelette périphérique30,31. Une récente méta-analyse a démontré que les rapports de cotes regroupés pour toutes les fractures chez des patients atteints de MC se situaient à 1,43 par rapport aux groupes témoins32. De nombreuses études font valoir des améliorations considérables à la DMO après l’adoption d’un RSG33–36. Il est plausible qu’un diagnostic précoce de la MC chez des patients ayant une faible DMO pourrait aider à prévenir les fractures. Par ailleurs, aucune donnée n’indique une augmentation du risque de fractures chez les patients atteints de la MC identifiés par dépistage37 et il n’existe pas d’études directes sur les effets d’un RSG sur le risque de fractures. Par conséquent, il n’y a actuellement pas de consensus sur la question de savoir s’il faut dépister la MC chez des patients ayant une faible DMO. La reconnaissance de la nécessité d’établir des approches fondées sur des données probantes dans ce domaine a motivé la formation d’un groupe de travail canadien chargé d’examiner les ouvrages scientifiques pertinents et de présenter des conseils cliniques pour le diagnostic de la MC chez les personnes ayant une faible DMO ou des fractures de fragilité. La clinique des troubles du calcium du St Joseph’s Healthcare Hamilton de la McMaster University en Ontario, en coopération avec des membres de sociétés nationales des domaines connexes, a dirigé et soutenu cette initiative. La présente révision insiste principalement sur la population adulte.
Qualité des données
Nous avons fait une recherche documentaire dans les bases de données MEDLINE, EMBASE et CENTRAL de janvier 2000 à janvier 2009 à l’aide des mots clés en anglais celiac disease, osteoporosis, osteopenia, low bone mass et fracture. Tous les articles pertinents portant sur la relation entre l’ostéoporose et la MC et sur la prévalence et le diagnostic de la MC ont été examinés aux fins de leur inclusion. Les lignes directrices internationales sur la MC publiées après 2000 ont aussi fait l’objet d’un examen. La qualité des données probantes a été classifiée selon les critères du Groupe d’étude canadien sur les soins de santé préventifs (Encadré 1)38. La qualité des données est jugée bonne pour certaines des questions et passable ou absente pour d’autres.
Niveaux des données probantes adaptés de ceux du Groupe d’étude canadien sur les soins de santé préventifs
Niveau I: Au moins une étude randomisée contrôlée, une synthèse systématique ou une méta-analyse |
Niveau II: Autres études comparatives, non randomisées, de cohorte, cas-témoins ou épidémiologiques et préférablement plusieurs |
Niveau III: Opinion d’experts ou déclaration consensuelle |
Adaptation des niveaux du Groupe d’étude canadien sur les soins de santé préventifs38
Comment diagnostique-t-on la MC?
Il n’existe pas de test universel unique pour diagnostiquer la MC; le diagnostic définitif exige une évaluation clinique, des analyses sérologiques et une biopsie du duodénum, souvent complétées par une réponse clinique ou histologique à un RSG. Les constatations sérologiques, cliniques et histologiques ne concordent pas dans environ 10 % des cas2. Les tests initiaux devraient être effectués pendant que le patient consomme un régime avec gluten, parce que l’exclusion du gluten dans l’alimentation pourrait produire des résultats faux-négatifs.
Analyses sérologiques
À l’heure actuelle, les meilleures analyses disponibles sont le dosage des immunoglobulines (Ig) A contre l’antigène antitransglutaminase tissulaire (tTG) et l’immunofluorescence des IgA anti-endomysium (EMA). Les 2 ont une exactitude diagnostique comparable, leur spécificité se situant à près de 100 % et leur sensibilité entre 90 % et 98 %39. L’épreuve de l’immunoglobuline A tTG est privilégiée parce qu’elle est automatisée, moins coûteuse et plus rapide. L’épreuve de l’immunoglobuline A tTG a été validée en pratique clinique et c’est un excellent outil pour exclure un diagnostic de MC dans les populations à risque faible ou intermédiaire40.
Le dosage des IgG EMA et tTG a généralement une plus faible sensibilité6,39 et il sert davantage à détecter la MC chez les patients ayant une déficience en IgA41,42.
Le dosage des anticorps antigliadine n’est plus recommandé systématiquement en raison de sa faible sensibilité (moins de 80 %) et de sa moins grande spécificité (de 80 % à 90 %)6,39.
Analyses histologiques
Le critère standard pour le diagnostic de la MC est l’atrophie villositaire observée lors d’une biopsie duodénale. On recommande un rapport histologique standardisé en fonction des critères de Marsh modifiés (Tableau 1)43–45. Étant donné que les changements à la muqueuse peuvent être épars, on devrait prélever au moins 4 à 6 spécimens de biopsie pour assurer une sensibilité optimale du test46,47. Des résultats faux-négatifs peuvent aussi se produire si les patients prennent des immunosuppresseurs, des corticostéroïdes ou s’ils suivent un RSG. Les constatations histologiques sont caractéristiques d’une MC mais n’y sont pas spécifiques, car des résultats semblables sont aussi présents dans la sprue tropicale l’entéropathie due au VIH, une infestation de Giardia lamblia et l’immunodéficience variable courante. Si les résultats sérologiques et histologiques ne concordent pas, le typage des antigènes des leucocytes humains (HLA) pourrait être utile au diagnostic, car les HLA-DQ2 et les HLA-DQ8 sont présents chez presque toutes les personnes atteintes de la MC, mais chez seulement de 30 % à 40 % dans la population en général. Par conséquent, l’absence de ces allèles a une valeur prédictive négative élevée et peut presque exclure complètement un diagnostic de MC48. Le typage des antigènes des leucocytes humains est aussi utile pour identifier les proches parents à risque d’une MC qui pourraient bénéficier d’un dépistage longitudinal de la MC par sérologie2.
Classement histologique des changements à la muqueuse du duodénum selon les critères de Marsh modifiés
Chez qui devrait-on faire un dépistage de la MC?
Le rôle d’un dépistage de masse de la MC demeure controversé45,49,50 ; ses adeptes insistent sur la forte prévalence de la MC et les cancers et fractures de fragilité qui lui sont associés. Réciproquement, ses opposants mentionnent le manque de connaissances à propos de la progression de la MC asymptomatique, le manque d’observance d’un régime par les personnes chez qui la MC est détectée par dépistage et la moins bonne qualité de vie qu’entraine un RSG permanent chez des personnes autrement asymptomatiques. Il a donc été proposé que le dépistage soit limité aux personnes à plus haut risque d’une MC51.
Les patients ayant une faible DMO ont-ils un risque accru de MC?
Nous avons mis à jour les données tirées d’une synthèse systématique antérieure sur la prévalence de la MC diagnostiquée par dépistage chez des patients ayant une faible DMO7 à l’aide de la même stratégie de recherche et des mêmes critères d’inclusion pour les études allant jusqu’en juin 2008. Nous avons inclus 8 études et la prévalence de la MC variait entre 0 % et 3,4 % (Tableau 2)52–59. Seulement 4 études appliquaient le même algorithme de dépistage aux patients ayant une faible DMO et aux groupes témoins. Elles démontraient généralement une plus grande prévalence de la MC chez les patients ayant une faible DMO (Tableau 3)52,53,57,58. En se fondant sur ces résultats, on peut raisonnablement estimer la prévalence de la MC entre 2 % et 3 % dans les populations à faible DMO, par rapport à 1 % ou moins dans l’ensemble de la population.
Prévalence de la MC détectée par dépistage chez des patients présentant une faible densité minérale osseuse.
Risque d’une MC chez des patients ayant une faible DMO par rapport aux groupes témoins évalués selon les mêmes algorithmes de dépistage
Des groupes spécifiques de patients ayant une faible DMO ont-ils un risque plus élevé de MC?
Diverses études ont établi une corrélation entre la gravité de la MC et la gravité de la perte osseuse. Il semble que la MC est plus susceptible d’être diagnostiquée chez les patients ayant une faible DMO s’ils ont des T-scores de −2.5 ou moins, des niveaux élevés d’hormones parathyroïdiennes ou une insuffisance en vitamine D56–58 et des symptômes gastro-intestinaux non expliqués57,58. Il faudrait toutefois plus de recherche pour confirmer ces facteurs de prédiction.
Devrait-on faire le dépistage de la MC chez tous les patients ayant une faible DMO?
Jusqu’à présent, il n’y a pas d’étude sur la rentabilité d’un dépistage systématique de la MC chez tous les patients ayant une faible DMO. Les données actuelles font valoir que le dépistage sérologique ne serait pas rentable dans cette population dans laquelle la prévalence de la MC est faible, car il entrainerait de nombreux résultats faux-positifs, ce qui exigerait des tests additionnels inutiles. L’ajout du typage des HLA pour les patients ayant des résultats sérologiques positifs réduirait les cas de faux-positifs48. Cependant, la rentabilité d’une telle approche est inconnue. Les données probantes actuelles ne corroborent pas la nécessité d’un dépistage systématique de la MC chez tous les patients ayant une faible DMO, quoique cela n’empêche pas l’adoption d’une approche ciblée de recherche de cas, comme on la décrit ci-après.
Dépistage de la MC : approche ciblée de recherche de cas
La suspicion clinique d’une MC augmente avec des symptômes associés à la MC, des antécédents familiaux et des troubles connexes de cette maladie1,3,7. Le Tableau 4 décrit la prévalence de la MC chez les personnes ayant ces caractéristiques3,7,60–66.
Problèmes associés à un risque accru de MC
L’Encadré 2 donne la liste des cas où il est indiqué de faire un dépistage de la MC chez les patients ayant une faible DMO ou des fractures de fragilité15. Nous croyons qu’il est raisonnable de procéder à un dépistage chez les patients qui présentent de faibles taux de calcium urinaire, de l’hyperparathyroïdie secondaire ou une insuffisance en vitamine D malgré un apport quotidien suffisant de calcium et de vitamine D15. Nous établissons le seuil de dépistage à des T-scores de −1,0 ou moins, au lieu de −2,5 ou moins, en raison de la rareté de données probantes convaincantes justifiant d’exclure du dépistage les patients atteints d’ostéopénie. Parce qu’il peut se produire une malabsorption des bisphosphonates dans la MC, il semble raisonnable de tenir compte aussi dans le dépistage de la MC des personnes qui ne répondent pas bien à une thérapie aux bisphosphonates.
Algorithme d’étude
La Figure 1 montre un algorithme d’étude proposé pour le diagnostic de la MC chez les patients ayant une faible DMO (T-score de −1.0 ou moins) ou des fractures de fragilité.
Algorithme pratique pour le diagnostic de la MC chez les adultes ayant une faible DMO ou des fractures de fragilité
25(OH)D—25-hydroxyvitamine D, DMO—densité minérale osseuse, CBC—complete blood count, MC—maladie cœliaque, EMA—anticorps anti-endomysium, Ig—immunoglobuline, HPT—hormone parathyroïdienne, tTG— transglutaminase tissulaire.
Nous avons proposé une valeur de 25 % comme seuil de classification du risque faible ou élevé de MC chez les patients. Le lecteur peut estimer le risque (probabilité avant test) de MC pour un cas en particulier en se fondant sur les données sur la prévalence associée aux différents symptômes et problèmes (Tableau 4)3,7,60–66.
Dans le groupe à risque élevé (risque de MC de plus de 25 %), les personnes qui ont une dermatite herpétiforme, de la diarrhée chronique ou une perte de poids inexpliquée ont une prévalence de MC variant de 25 % à 89 % 2,3,7.
Lorsque la prévalence de la maladie (probabilité avant test) est élevée, la valeur prédictive négative du test diminue (p. ex. un test négatif ne peut pas exclure le diagnostic). Étant donné que jusqu’à 9 % de ces patients peuvent être séronégatifs aux tTG et aux EMA, ils devraient subir une biopsie intestinale indépendamment des résultats sérologiques44,67–69.
La plupart des cas se classent dans le groupe à faible risque (risque de MC de moins de 25 %). De tels patients ont au moins 1 symptôme ou problème associé à la MC (Tableau 4 et Encadré 2)3,7,15,60–66. Il faudrait mesurer l’IgA EMA et l’IgA tTG recombinante humaine. Si les résultats de tests sérologiques sont positifs, il faudrait alors procéder à une biopsie70.
Quels tests sérologiques devrait-on utiliser?
On trouve dans CFPlus* des exemples cliniques du rendement des tests sérologiques et de la façon d’utiliser le monogramme du rapport de vraisemblance (RV). Les tests de l’immunoglobuline A tTG et de l’IgA EMA ont une excellente précision, le RV+ étant supérieur à 40 et le RV− se situant à de près de 0,02. Par ailleurs, leur rendement varie selon le test spécifique utilisé. L’IgA tTG recombinante humaine est la meilleure épreuve à elle seule pour dépister les personnes asymptomatiques et pour exclure une MC chez des personnes symptomatiques ayant une faible probabilité avant test d’être atteintes de la MC (p. ex. <25 %) 6,70–72. Si cette épreuve biologique n’est pas disponible, une combinaison de l’IgA tTG (ou tout autre test biologique) et l’épreuve de l’IgA EMA conviendraient aussi40,73.
Une biopsie de confirmation est-elle toujours nécessaire?
Nous recommandons que les patients qui ont des résultats sérologiques positifs subissent une biopsie de confirmation. Quoique l’épreuve sérologique ait une excellente spécificité, ces résultats à eux seuls ne suffisent pas, car la plupart des cas en milieu de soins primaires ont de faibles probabilités avant test (la probabilité avant test de MC doit être de plus de 35 % pour que la probabilité après test soit de plus de 95 %)6. De plus, un diagnostic de MC aura des conséquences permanentes sur le plan des coûts et des inconvénients d’un RSG.
Indications d’un dépistage sérologique de la MC chez les patients ayant une faible DMO (T-score de moins de −1,0) ou des antécédents de fractures de fragilité
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DMO—densité minérale osseuse, MC—maladie cœliaque
↵* Apport quotidien suffisant en calcium et en vitamine D tel que défini par Ostéoporose Canada (au moins 800 UI et 400 UI de vitamine D3 respectivement pour les plus et les moins de 50 ans et ≥ 1 000 mg de calcium élémentaire)15
↵† Les patients qui présentent ces symptômes devraient subir une biopsie duodénale qu’ils fassent l’objet ou non d’une épreuve sérologique.
Conclusion
La prévalence de la MC chez les patients ayant une faible DMO est probablement plus élevée que dans la population en général (données probantes de niveau I). Le dépistage systématique de la MC chez les patients ayant une faible DMO n’est pas justifié (données probantes de niveau III). Pour les adultes ayant une faible DMO (T-score de moins de −1,0 à la colonne vertébrale ou aux hanches), il est recommandé de suivre une approche de recherche de cas ciblée. Un T-score de −2,5 ou moins devrait susciter une forte suspicion de la présence d’une MC, car la MC est souvent silencieuse ou atypique chez les adultes. Des antécédents familiaux de MC ou des symptômes ou problèmes associés à cette maladie justifieraient un dépistage (données probantes de niveau III).
Il est indiqué de procéder au dépistage de la MC dans les cas d’un faible niveau de calcium urinaire, d’une insuffisance en vitamine D ou d’un niveau élevé d’hormones parathyroïdiennes en dépit d’un apport suffisant de calcium et de vitamine D (données probantes de niveau II).
Les épreuves de dépistage de la MC doivent être effectuées pendant que le patient suit un régime avec gluten (données probantes de niveau II). Le dépistage initial de la MC devrait se faire par une analyse de l’ IgA tTG humaine recombinante ou un autre test de l’IgA tTG en association avec une analyse de l’IgA EMA (données probantes de niveau II).
Une biopsie par endoscopie avec 4 à 6 spécimens est nécessaire comme épreuve de confirmation dans la plupart des cas (données probantes de niveau I). Un diagnostic définitif de la MC exige de tenir compte des caractéristiques cliniques, sérologiques et histologiques, complétées au besoin par la documentation d’une réponse positive à un RSG (données probantes de niveau III).
Notes
POINTS DE REPÈRE DU RÉDACTEUR
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Les patients qui présentent de l’ostéoporose, manifestée par une faible densité minérale osseuse observée par absorptiométrie biphotonique par rayons X ou par des fractures de fragilité, devraient faire l’objet d’une évaluation pour en trouver les causes secondaires, y compris la maladie cœliaque (MC).
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Les meilleures épreuves disponibles sont celle de l’immunoglobuline A contre l’antigène transglutaminase tissulaire et l’immunofluorescence des immunoglobulines A anti-endomysium. Le critère de test standard pour le diagnostic de la MC est une atrophie villositaire observée lors d’une biopsie du duodénum. Si les résultats sérologiques et histologiques ne concordent pas, le typage des antigènes des leucocytes humains pourrait être utile dans le diagnostic.
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On devrait soupçonner fortement une MC si le T-score se situe à −2,5 ou moins, car la MC est souvent silencieuse ou atypique chez les adultes. Il faudrait procéder à un dépistage dans les cas d’antécédents familiaux de MC ou de symptômes ou problèmes associés à la MC.
Footnotes
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Cet article donne droit à des crédits Mainpro-M1. Pour obtenir des crédits, allez à www.cfp.ca et cliquez sur le lien vers Mainpro.
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Cet article a fait l’objet d’une révision par des pairs.
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The English version of this article is available at www.cfp.ca on the table of contents for the october 2013 issue on page 1055.
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↵* Des exemples cliniques en anglais du rendement des tests sérologiques et de la façon d’utiliser le monogramme du rapport de vraisemblance se trouvent à www.cfp.ca. Allez au texte intégral de l’article et cliquez sur CFPlus dans le menu dans le coin supérieur droit de la page.
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Collaborateurs
Tous les auteurs ont contribué à la recherche documentaire et à l’interprétation des ouvrages, ainsi qu’à la préparation du manuscrit aux fins de présentation.
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Intérêts concurrents
Aucun déclaré
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