Inhibiteurs de la pompe à protons pour les nourrissons irritables

Reflux gastro-œsophagien durant la petite enfance

Le reflux gastro-œsophagien (RGO) est le passage rétrograde du contenu gastrique dans l'œsophage, souvent manifesté par un vomissement ou une régurgitation¹¹. Dans une étude auprès de 948 nourrissons en santé (de 0 à 13 mois), 50 % de ceux âgés de 0 à 3 mois, 67 % de ceux de 4 mois et 21 % de ceux de 6 à 7 mois régurgitaient au moins une fois par jour. Chez les bébés de 10 à 12 mois, seulement 5 % régurgitaient au moins une fois par jour¹². Pareillement, une étude prospective de cohortes auprès de 693 enfants suivis depuis leur naissance a signalé que 41 % des nourrissons âgés de 3 et 4 mois avaient des régurgitations à la plupart des repas, tandis que l'incidence féchissait à moins de 5 % entre 13 et 14 mois¹³. Par conséquent, le RGO est un phénomène physiologique commun durant la petite enfance, qui est relié à l'âge et qui se résorbe chez la plupart des bébés aux alentours du moment où ils marchent. Par opposition, la maladie du reflux gastro-œsophagien (MRGO) est défnie comme étant un RGO qui est associé à des symptômes ou complications qui persistent, comme une œsophagite, des problèmes de développement ou des troubles respiratoires¹⁴. Certains médecins ont envisagé la MRGO comme diagnostic différentiel chez des enfants ayant des pleurs excessifs et de l'irritabilité.

Durant les dernières décennies, il s'est produit une augmentation exponentielle dans le diagnostic et le traitement de la MRGO chez les nourrissons¹². Une étude rétrospective auprès de 2 469 nourrissons aux États-Unis entre 1999 et 2004 a constaté que l'utilisation de l'inhibiteur de la pompe à protons s'était multipliée par plus de 7, notamment un usage 16 fois plus grand en ce qui a trait à la formule liquide de l'IPP durant la période à l'étude, sans compter que 50 % des nourrissons avaient commencé un traitement aux IPP dès l'âge de 4 mois.

Efficacité des IPP durant la petite enfance

Lorsqu'on examine les études cliniques qui évaluent l'efficacité des IPP chez les bébés ayant des régurgitations ou des pleurs excessifs, il importe de reconnaître que la réduction des symptômes (p. ex. l'irritabilité ou la régurgitation) ou les changements dans l'acidité gastrique comptent habituellement parmi les paramètres mesurés dans ces études. Il est donc difficile d'analyser leur interprétation parce qu'on s'attend à ce que ces paramètres de symptômes diminuent naturellement à mesure que vieillissent les enfants. Il vaut aussi la peine de prendre en considération que les études qui examinent les résultats dans le comportement des nourrissons (p. ex. les pleurs) sont influencées par le fait que la population soit hétérogène, appartienne à un large groupe d'âges (de 3 à 12 mois) et en soit à différents stades de maturité développementale.

Une récente synthèse critique incluant 5 études contrôlées contre placebo chez des bébés (de 34 semaines d'âge postmenstruel à 12 mois) concluait que les IPP n'étaient pas efficaces pour réduire les symptômes de pleurs liés à l'alimentation ou d'irritabilité de la MRGO chez les nourrissons¹⁵. Parmi 64 nourrissons en santé mais irritables recrutés pour une étude contrôlée contre placebo, randomisée et à double insu pour évaluer l'efficacité de l'oméprazole chez les enfants irritables ayant une MRGO (résultats anormaux du pH obtenus par sonde, biopsie endoscopique ou les 2), 30 bébés (de 3 à 12 mois) ont satisfait aux critères d'inclusion comme ayant définitivement une MRGO. Il s'est produit une réduction significative de l'indice de reflux (le pourcentage de temps que le pH était de moins de 4 durant une surveillance du pH œsophagien durant 24 heures) chez les nourrissons prenant de l'oméprazole par rapport au placebo (changement dans l'indice de reflux de -8,9 %, -1,9 %, respectivement; P < ,001)¹⁶. Par ailleurs, on n'a observé aucune différence significative dans les scores de pleurs ou d'irritabilité entre les groupes prenant de l'oméprazole ou un placebo (scores de pleurs de 191 min/j, 201 min/j, respectivement; P = ,4). De plus, on a constaté une amélioration considérable de l'irritabilité sur une période de 4 semaines dans le groupe avec traitement et le groupe témoin, ce qui corrobore la notion que l'irritabilité des nourrissons s'améliore avec l'âge¹⁶.

Le guide de pratique clinique sur le reflux gastro-œsophagien pédiatrique, récemment publié conjointement par la North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition et la European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, indique que la MRGO est une cause peu fréquente de pleurs ou de détresse non expliqués chez des enfants autrement en santé et que l'usage empirique d'une thérapie de suppression de l'acide chez ces enfants n'est pas recommandée¹⁴.

Innocuité des IPP chez les nourrissons

Même si on pensait depuis longtemps que les IPP étaient bien tolérés et à faible risque, plusieurs études récentes chez les adultes ont remis en question le profil d'innocuité des IPP¹⁷. Par contre, les données sont peu nombreuses concernant le dosage ou la sécurité des IPP chez les enfants de moins de 1 an. Une étude auprès de 186 enfants de 4 à 36 mois qui ont été suivis pendant 4 mois a démontré une augmentation significative des épisodes de gastroentérite aiguë (19 % dans le groupe témoin, 47 % chez ceux prenant des inhibiteurs de l'acide gastrique; P = ,001) et des pneumonies (2 % dans le groupe témoin, 12 % chez ceux prenant des inhibiteurs de l'acide gastrique; P = ,03)¹⁸.

D'autres préoccupations théoriques concernant les nourrissons, comme les risques potentiels d'une absorption réduite de nutriments, y compris la vitamine B12 et le fer en raison de l'acidité gastrique réduite, même si elles n'ont pas fait l'objet d'études suffisantes chez les enfants, ne sont pas mentionnées dans les études chez l'adulte^19,20. De plus, les IPP pourraient avoir un effet sur l'absorption ou la régulation du calcium comme il a été démontré dans de récents rapports d'un risque accru de fractures de la hanche chez les adultes qui prennent des IPP, quoique la pathophysiologie de ce phénomène soit encore incertaine²¹.