Démystifier le syndrome (ou la toxicité) sérotoninergique

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Figure 1.
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Figure 2.
Physiologie de la sérotonine: La sérotonine se forme dans le bouton terminal présynaptique à partir du tryptophane. Une fois emmagasinée dans les vésicules, elle est libérée dans la fente synaptique où elle peut se lier aux récepteurs de la sérotonine sur le neurone postsynaptique où elle exerce son action. Un transporteur ramène la sérotonine au bouton terminal présynaptique, où elle est décomposée par la monoamine oxydase¹⁰. Les 3 classes de médicaments qui augmentent la sérotonine dans les synapses sont indiquées en rouge.
5HT—5-hydroxytryptamine.

Tableau 1.

Données probantes à l’appui des principaux éléments à considérer dans la pratique

CONSIDÉRATIONS CLINIQUES	COTE DES DONNÉES PROBANTES	RÉFÉRENCES
Les meilleures données probantes accessibles à l’appui de la présentation clinique de la toxicité proviennent du Hunter Area Toxicology Service en Australie	Niveau II^*	1
La toxicité sérotoninergique se produit le plus souvent lorsque 2 médicaments qui augmentent la sérotonine sont utilisés simultanément. La combinaison médicamenteuse la plus préoccupante est l’utilisation d’un iMAO avec un ISRS, un IRSN ou un autre iMAO	Niveau III^†	1,3
Certains médicaments (p. ex. triptans, ondansétron) sont réputés causer la toxicité sérotoninergique alors que ce n’est pas le cas	Niveau III^†	1,4,7–11
Il importe de prévenir la toxicité sérotoninergique par de bonnes pratiques en matière de prescription et une surveillance adéquate	Niveau III^†	2,12

iMAO—inhibiteur de la monoamine oxydase, IRSN—inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline, ISRS—inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.
↵* Niveau II : Essais comparatifs autres que des études randomisées contrôlées, des revues systématiques ou des méta-analyses; études non randomisées, de cohortes, cas-témoins ou épidémiologiques; et préférablement plus de 1 étude.
↵† Niveau III : Opinions d’experts ou déclarations consensuelles

Tableau 2.

Signes et symptômes de toxicité sérotoninergique

CATÉGORIE	SIGNES ET SYMPTÔMES
Neuromusculaire	Tremblements Hyperréflexie (réflexes accrus)^* Clonus (spasmes musculaires rythmés qui peuvent être spontanés, inductibles ou oculaires)^*
Système nerveux autonome	Mydriase (pupilles dilatées) Diaphorèse (transpiration) Tachycardie (rythme cardiaque plus élevé) Tachypnée (rythme respiratoire plus rapide)
État mental	Agitation Excitation Fébrilité Confusion Delirium

Données tirées de Dunkley et coll.¹, Boyer et Shannon², Ables et Nagubilli¹² et Isbister et coll.¹³.
↵* L’hyperréflexie et le clonus sont souvent plus intenses dans les jambes que dans les bras.