Le sémaglutide pour la perte pondérale

Question clinique

Le sémaglutide (SGT) est-il efficace pour la perte pondérale?

Résultats

Combinée à des modifications au mode de vie, l’administration sous-cutanée hebdomadaire de 2,4 mg de SGT s’est traduite par une perte pondérale d’en moyenne 10 à 15 % sur 68 semaines contre 2 à 3 % (3 à 4 kg) avec un placebo (PC). La plupart des sujets (70 à 80 %) ont perdu 5 % de leur poids corporel ou plus. Environ 75 % d’entre eux ont eu des effets secondaires gastro-intestinaux, mais ils n’ont pas été nombreux à cesser le traitement. Le poids a été regagné après l’arrêt du médicament.

Données probantes

Les différences étaient statistiquement significatives, à moins d’indication contraire.

• Dans 4 ERC, les patients (poids de départ de 96 à 105 kg) étaient traités pour réduire leur poids avec 2,4 mg de SGT sous-cutané chaque semaine, de même qu’avec des interventions sur le mode de vie (counseling, régime alimentaire et activité physique)^1-4.

  • – ERC auprès de patients non diabétiques (N = 1961)¹ : après 68 semaines, la perte pondérale moyenne était de 15 % (15 kg) contre 2 % (3 kg) avec le PC. La proportion de ceux qui ont perdu du poids (≥ 5 %) se situait à 86 % contre 32 % (PC), et le nombre de sujets à traiter (NST) = 2, tandis que la proportion de ceux qui ont perdu le plus de poids (≥ 10 %) était de 69 % contre 12 % (PC), NST = 2. La perte pondérale atteignait un plateau autour de la 60^e semaine.

  • — Effets indésirables gastro-intestinaux (EI) : 74 % contre 48 % (PC), nombre nécessaire pour nuire (NNN) = 3. Les cessations dues aux EI étaient de 7 % contre 3 % (PC), NNN = 25.

  • – Résultats semblables dans un ERC (N = 611) sur le SGT avec des interventions intensives sur le mode de vie : 16 % (17 kg) contre 6 % (6 kg) avec le PC².

  • – ERC³ pour établir la dose chez des patients diabétiques (N = 1210) qui ont reçu soit 2,4 mg de SGT par semaine, 1,0 mg de SGT par semaine ou encore un PC : après 68 semaines, la perte pondérale moyenne était de 10 % (2,4 mg), 7 % (1,0 mg) et 3 % (PC). La proportion de ceux qui ont perdu du poids (≥ 5 %) se situait à 69 % (2,4 mg) contre 57 % (1,0 mg) contre 29 % (PC). Pour une dose de 2,4 mg contre une dose de 1 mg, NST = 9.

  • — Les EI étaient semblables avec l’une ou l’autre des doses.

  • – ERC sur le maintien du poids (N = 803)⁴ : les participants non diabétiques ont reçu 2,4 mg de SGT par semaine pendant 20 semaines, puis ont été choisis au hasard pour continuer à recevoir soit le SGT ou un PC. Après 48 semaines, le groupe qui a poursuivi le traitement au SGT a perdu 8 % du poids corporel comparé à un gain pondéral de 7 % dans le groupe avec PC.

Contexte

• Des essais sur les maladies cardiovasculaires et la baisse de la glycémie ont montré que la perte pondérale avec le SGT par voie orale a été étudiée en tant que résultat secondaire, et on a constaté que la perte de poids se situait à 4,6 % (4,2 kg) par rapport à 0,9 % (0,8 kg) avec le PC à 15,9 mois⁵.

• Dans un ERC parrainé par le SGT, le SGT à dose élevée (0,4 mg/jour) était supérieur au liraglutide (3 mg/jour). La perte pondérale se situait à 14 % (17 kg) avec le SGT contre 8 % (8 kg) avec le liraglutide. La perte de poids était semblable avec 0,1 mg de SGT par jour et avec le liraglutide⁶.

• Le sémaglutide (2,4 mg) n’est actuellement pas disponible au Canada, mais il l’est à des doses plus faibles⁷ (1 mg/semaine coûte environ 200 $/mois⁸).

Mise en application

En plus de la perte pondérale, le SGT a amélioré la qualité de vie de 40 à 50 % des participants en comparaison de 30 % environ chez ceux qui ont pris un PC. On commence habituellement le SGT par 0,25 mg par semaine, et la dose est augmentée de 0,25 mg aux 4 semaines, jusqu’à l’atteinte de la dose cible (selon la tolérance)⁹. La nausée et des malaises gastro-intestinaux sont des EI signalés, surtout durant l’augmentation de la dose^1,9. L’adhésion à des injections hebdomadaires sous-cutanées pourrait être meilleure que l’adhésion à des injections quotidiennes. Il faudrait probablement éviter le SGT et d’autres agonistes du récepteur du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) chez les patients ayant des antécédents de carcinome médullaire de la thyroïde, de pancréatite ou de tachyarythmies⁹