Posologie du fer

Question clinique

Comment se compare une posologie de 1 dose de fer par jour (QD) à une posologie de 1 dose 1 jour sur 2 (QOD) ou de 1 dose 2 fois par semaine (BIS)?

Résultats

Une dose de fer par jour résulte en des taux semblables ou légèrement supérieurs (environ 3 g/L) d’hémoglobine (Hb) que la posologie QOD ou BIS sur une période de 3 mois. La dose quotidienne augmente les taux de ferritine sérique de manière semblable ou jusqu’à concurrence de 12 µg/L de plus. La posologie intermittente réduit les effets indésirables (comme les douleurs abdominales) d’un pourcentage allant jusqu’à 30 % (absolus).

Données probantes

Dans 5 ERC effectuées en Europe, en Inde et en Iran (âge moyen de 14 à 22 ans ; 50 à 100 mg de fer élémentaire), on a constaté ce qui suit :

• Chez 40 femmes prenant de la ferritine (≤ 25 µg/L) QD pendant 14 jours ou QOD pendant 28 jours¹, les taux d’Hb au départ se situaient dans les 2 groupes à environ 130 g/L et ont augmenté de 4 g/L. Les taux de ferritine sérique ont augmenté de 15 µg/L (QD) et de 10 µg/L (QOD) ; sans différence statistique (p = ,06).

• Chez 24 femmes prenant de la ferritine (≤ 15 µg/L) soit QD ou BIS pendant 90 jours², les taux d’Hb ont augmenté pour passer d’environ 124 g/L à 6 g/L (QD) et à 8 g/L (BIS) de plus; sans différence statistique. Les taux de ferritine sérique ont connu une hausse de 16 µg/L (QD) contre 4 µg/L (BIS); différence statistique.

• Chez 203 femmes souffrant d’anémie qui prenaient du fer soit QD ou BIS pendant 12 semaines³, les taux d’Hb sont passés d’environ 91 g/L à 32 g/L (QD) et à 29 g/L (BIS) de plus; différence statistique⁴.

  - Les douleurs abdominales (41 c. 5 %), la nausée (11 c. 1 %) et les vomissements (6 c. 0 %) ont augmenté avec la dose QD ; différence statistique selon les auteurs.

• Chez 223 femmes souffrant d’anémie et traitées avec du fer et de l’acide folique, soit QD pendant 3 mois ou BIS pendant 1 an⁵, les taux d’HB ont augmenté pour passer d’environ 97 g/L à 23 g/L (QD) et à 31 g/L (BIS) de plus ; statistiques non rapportées. Les taux de ferritine sérique dans les 2 groupes ont augmenté d’environ 20 µg/L.

  - Effets indésirables : 39 contre 18 % (BIS). La nausée, les vomissements et la constipation étaient les plus fréquents.

  - Cessations au total : 12 c. 4 % (BIS) ; sans différence statistique (p = ,053).

• Chez 204 femmes (49 % souffrant d’anémie) à qui on a administré 50 mg de fer soit QD ou BIS pendant 3 mois⁶, les taux d’Hb ont augmenté de 7,4 g/L (QD) par rapport à 8,5 g/L (BIS); aucune différence statistique⁴. Les taux de ferritine sérique ont augmenté davantage avec la posologie quotidienne (nombres non rapportés).

Contexte

• Limites : absence d’insu^1-3,5,6, suivis courts et déséquilibrés entre les groupes^1,5, et randomisation médiocre^1,5.

• Les études démontrent le compromis entre le fer à posologie intermittente (QOD ou BIS), qui entraîne une amélioration légèrement inférieure dans les taux d’HB (≤ 3 g/L) et de ferritine (12 µg/L), mais cause moins d’effets indésirables, ce qui pourrait favoriser l’adhésion.

Mise en application

L’un des obstacles principaux à un remplacement efficace du fer est la non-adhésion (jusqu’à 70 % des cas⁷) en raison des effets secondaires gastro-intestinaux proportionnels à la dose. Une posologie moins fréquente améliore la tolérabilité^1,3,5, mais la durée de la thérapie pourrait être plus longue qu’avec une dose QD, en raison des augmentations plus faibles de l’HB. Il a été avancé que le gluconate ou le sulfate ferreux favorisait l’adhésion^8,9. Une thérapie de consolidation pendant 3 mois est recommandée après la correction de la carence en fer pour reconstituer les réserves¹⁰. Il y a lieu de discuter avec les patients de la formule, de la fréquence et de la durée du remplacement optimal du fer afin d’assurer l’efficacité du traitement et l’adhésion.