Thérapies endocriniennes contre les cancers du sein et de la prostate: Éléments essentiels en première ligne

Geneviève Chaput; Nureen Sumar

doi:10.46747/cfp.6804e120

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Figure 1.
Algorithme pour le choix du traitement endocrinien contre le cancer du sein en contexte adjuvant

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Tableau 1.

Traitement endocrinien du cancer du sein : effets indésirables et prise en charge

AGENT ENDOCRINIEN ET EFFETS INDÉSIRABLES	PRISE EN CHARGE
Tamoxifène
Bouffées de chaleur	Modifications du mode de vie, comme vêtements et literie Pour les symptômes intenses, faire l’essai d’un ISRS ou d’un IRSN (venlafaxine, citalopram, escitalopram, sertraline) Éviter la paroxétine et la fluoxétine
TEV	User de prudence chez les patientes qui présentent une hétérozygosité ou homozygosité Leiden du facteur V, une fracture récente, une chirurgie récente, l’immobilisation ou des antécédents de TEV Traiter la TEV selon les lignes directrices
Cancer de l’endomètre	Pas de surveillance régulière chez les patientes à risque standard Patientes non ménopausées : tout saignement vaginal irrégulier doit être examiné par biopsie de l’endomètre Patientes ménopausées : tout saignement vaginal doit être examiné par biopsie de l’endomètre; sinon, seulement les examens gynécologiques de routine, conformément aux lignes directrices standard
Pathologies oculaires	Envisager l’examen annuel des yeux
Stéatose hépatique	Aucun dépistage régulier recommandé Si la stéatose hépatique est confirmée, obtenir un taux d’enzymes hépatiques tous les 3 à 6 mois Arrêter le tamoxifène si le taux d’enzymes hépatiques est plus de deux fois la limite supérieure de la normale
Inhibiteurs de l’aromatase
Ostéoporose	Ostéodensitométrie au début du traitement, puis tous les 2 ans Vitamine D : 800 UI/j Calcium total (alimentaire et supplément) : 1200 mg/j Prendre en charge conformément aux lignes directrices sur l’ostéoporose
Arthralgies et symptômes musculosquelettiques	Passer à un inhibiteur de l’aromatase Envisager l’exercice, les massages, l’acupuncture ou les AINS
Dysfonctionnement sexuel	Approche biopsychosociale Éducation et counseling Aides sexuelles (p. ex. lubrifiants, préparations de lidocaïne)
Maladie cardiovasculaire	Dépistage régulier de l’hypertension, de l’hypercholestérolémie et du syndrome métabolique

AINS—anti-inflammatoire non stéroïdien, IRSN—inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline, ISRS—inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, TEV—thromboembolie veineuse.
D’après Awan et Esfahani (Creative Commons—Attribution 4.0 International—CC BY 4.0: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).¹¹

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Tableau 2.

Traitements du cancer de la prostate, modes d’action et indications

CLASSE^{^*}	CIBLE	AGENT	MODE D’ACTION	INDICATIONS	EFFETS INDÉSIRABLES NOTABLES
Antagoniste des récepteurs non stéroïdiens des androgènes (première génération)	RA	Bicalutamide, flutamide, nilutamide	Inhibe de façon concurrentielle et réversible la liaison de la testostérone et de la DHT au domaine de liaison du RA	En association avec les agonistes de la GnRH dans les atteintes métastatiques	Bouffées de chaleur, douleur, infection, douleur abdominale
Antagoniste des récepteurs non stéroïdiens des androgènes (deuxième génération)	RA	Apalutamide, darolutamide, enzalutamide	Inhibe de façon concurrentielle et réversible la liaison de la testostérone et de la DHT au domaine de liaison du RA; et inhibe en aval la translocation du RA au noyau depuis le cytoplasme, recrute des coactivateurs, et se lie à l’ADN	CPRC, CPSCm, CPRCnm (en association avec le TAA)	Fatigue, hypertension, crises convulsives (enzalutamide), arthralgie, nausée, bouffées de chaleur
Inhibiteur de la biosynthèse des androgènes	Enzyme stéroïdienne CYP 17A1 (17α-hydroxylase et C17,20-lyase)	Abiratérone	L’acétate d’abiratérone (promédicament) est converti in vivo en abiratérone qui inhibe le CYP 17A1 exprimé dans les tumeurs des surrénales, des testicules et de la prostate	CPRCm, CPSCm (en association avec la prednisone et le TAA)	Hypokaliémie, hypertension, œdème, insuffisance surrénalienne, hépatotoxicité
Antagonistes de la GnRH	Récepteur de la GnRH	Dégarélix, rélugolix	Inhibe de façon concurrentielle et réversible les récepteurs de la GnRH dans l’hypophyse, ce qui bloque la libération de FSH et de LH	Cancer de la prostate avancé	Réaction au point d’injection (dégarélix), bouffées de chaleur, fatigue, prise pondérale, hépatotoxicité
Agonistes de la GnRH	Récepteur de la GnRH	Histréline, goséréline, leuprolide, triptoréline	Stimulation continue du récepteur de la GnRH qui entraîne une hausse initiale du taux de FSH, de LH, de testostérone et de DHT, suivie d’une réduction	Cancer de la prostate avancé (dont le CPRCm)	Douleurs généralisées, bouffées de chaleur et sudation, troubles gastro-intestinaux

CPRC— cancer de la prostate résistant à la castration, CPSCm—cancer de la prostate métastatique sensible à la castration, CPRCnm—cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration, CYP—cytochrome P450, DHT—5a-dihydrotestostérone, FSH—folliculostimuline, GnRH—gonadolibérine, LH—hormone lutéinisante, RA—récepteurs des androgènes, TAA—traitement anti-androgénique.
↵* Les agents dans une classe donnée ne sont pas tous homologués pour toutes les indications de leur classe.
Reproduit de Desai et coll.²⁰ avec la permission d’Oxford University Press pour le compte de l’Endocrine Society.

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Tableau 3.

Résumé des effets indésirables du traitement endocrinien du cancer de la prostate et de leur prise en charge

COMPLICATION	SOMMAIRE DES ÉVÉNEMENTS	PRISE EN CHARGE
Maladie cardiovasculaire	Risque accru d’événements cardiaques Risque accru d’AVC Risque accru de TVP/EP	Modifications du mode de vie favorisant une alimentation et un poids santé Abandon du tabac Physiothérapie Surveillance et optimisation médicale de la glycémie, de la tension artérielle et de la lipidémie Envisager un antagoniste de la GnRH chez les patients qui présentent des comorbidités cardiaques importantes Envisager une demande de consultation en oncologie cardiaque
Modification de la composition corporelle	Hausse de l’IMC Pourcentage accru de graisses corporelles Baisse de la masse musculaire	Modifications du mode de vie favorisant une alimentation et un poids santé Physiothérapie Surveillance et optimisation médicale de la glycémie, de la tension artérielle et de la lipidémie
Variation des paramètres métaboliques	Résistance à l’insuline/intolérance au glucose Risque accru de nouveau diabète Aggravation de la maîtrise de la glycémie Altération du profil lipidémique Risque accru de syndrome métabolique	Modifications du mode de vie favorisant une alimentation et un poids santé Physiothérapie Surveillance et optimisation médicale de la glycémie, de la tension artérielle et de la lipidémie
Santé des os	Baisse de la DMO Risque accru d’ostéoporose Risque accru de fractures cliniques	Abandon du tabac et de l’alcool Apport adéquat en calcium (1200 mg/j) et supplémentation de vitamine D (800-1000 UI/j) Physiothérapie Pharmacothérapie par un bisphosphonate ou le dénosumab chez les hommes qui présentent des facteurs de risque de fracture des os (c.-à-d. antécédents de fracture faiblement traumatique, diagnostic d’ostéoporose, risque modéré ou élevé de fracture à 10 ans)
Bouffées de chaleur	s.o.	Éviter les déclencheurs Pharmacothérapie Envisager l’acupuncture Envisager le TAA intermittent
Événements mammaires	Gynécomastie Mastodynie	Traitement par le tamoxifène ou RT à faible dose (privilégier le tamoxifène) Prise en charge chirurgicale chez certains patients
Fonction cognitive	Concentration Mémoire Démence Dépression	Les données étayant la causalité sont de mauvaise qualité Éducation appropriée du patient et surveillance des symptômes
Fatigue et anémie	s.o.	Physiothérapie pour la fatigue Bilan des causes secondaires de l’anémie et demande de consultation en hématologie lorsqu’indiqué
Affaiblissement de la fonction sexuelle	Réduction de la taille du pénis et des testicules Perte de la libido Sensibilité réduite à la stimulation sexuelle Dysfonction érectile	Counseling approprié avant le traitement Sexothérapie Inhibiteur de la PDE5 et autres traitements du DE, lorsqu’indiqués Envisager le TAA intermittent
Qualité de vie	Nombreux domaines	Physiothérapie Envisager le TAA intermittent

DE—dysfonction érectile, DMO—densité minérale osseuse, EP—embolie pulmonaire, GnRH—gonadolibérine, IMC—indice de masse corporelle, PDE5—phosphodiestérase 5, RT—radiothérapie, s.o.—sans objet, TAA—traitement anti-androgénique, TVP—thrombose veineuse profonde.
Reproduit avec la permission de Kokorovic et coll.¹⁸ ©2021 Canadian Urological Association ou ses concédants.