Risque de symptômes musculaires avec la prise de statines

Question clinique

Quels sont les effets des statines sur les muscles?

Résultats

Les statines augmentent le risque de symptômes musculaires (douleur, crampes, faiblesse) durant la première année d’utilisation, passant de 14,0 % (placebo) à 14,8 %, mais ce risque est semblable à celui du placebo après 1 an. Seulement 1 sur 15 symptômes musculaires signalés par le patient est attribuable aux statines. Les statines peuvent augmenter les symptômes musculaires, puisque la créatine kinase augmente jusqu’à 10 fois le taux normal chez 1 patient sur environ 3000 par rapport au placebo.

Données probantes

Sept revues systématiques (11 à 135 ERC; N=18 192 à 192 977) depuis les 5 dernières années se sont penchées sur ce sujet^1-7. Nous nous concentrons sur la plus récente (23 ERC; 154 664 patients sur 4,3 ans)¹. Les résultats sont statistiquement significatifs, à moins d’indication du contraire.

• Tout symptôme musculaire dû aux statines par rapport au placebo…

  • - À n’importe quel moment : 27,1 contre 26,6 % (placebo)¹.

    • — Durant la première année : 14,8 % contre 14,0 %, nombre nécessaire pour nuire de 125.

    • — Après la première année : 14,8 % contre 15,0 % (aucune différence statistique).

  • - D’autres revues systématiques^2-7 avaient des résultats semblables sans qu’ils soient statistiquement significatifs pour la myalgie⁵, pour les personnes de 65 ans et plus⁴, et selon l’intensité de la statine par rapport à un placebo². Il n’y avait pas de différence selon le type de statine³, les statines lipophiles ou hydrophiliques⁶, ou le groupe d’âge^1,5,6.

• Tout symptôme musculaire, une statine plus intense contre une moins intense …

  • - À n’importe quel moment : 36,1 contre 34,8 % (moins intense)¹.

  • - D’autres revues systématiques ont obtenu des résultats semblables².

• Un taux de créatine kinase plus de 10 fois supérieur à la normale (myopathie) : 0,077 contre 0,044 % (placebo)¹.

  • - Quatre autres revues systématiques^2-5 n’ont pas trouvé de différences.

  • - Une statine plus intense contre une moins intense^1,2 : aucune différence pour les statines et les doses approuvées (sauf pour la simvastatine à 80 mg).

• La rhabdomyolyse : 3 revues systématiques^4,5 n’ont trouvé aucune différence.

• La cessation en raison de symptômes musculaires^2,4 ou d’autres événements indésirables^4,5,7 n’était pas plus élevée de manière statistiquement significative.

Deux grands essais sur 1 seul sujet à la fois (60 à 200 patients ayant antérieurement une intolérance aux statines en raison de symptômes musculaires) examinaient aléatoirement de 3 à 4 cycles d’une durée d’environ 4 à 8 semaines chacun d’une statine^8,9, d’un placebo^8,9 et d’aucun comprimé⁸.

• Les scores des symptômes musculaires…

  • - Une statine contre un placebo^8,9 : aucune différence.

  • - Une statine contre aucun comprimé⁸ : un score de douleur de 16 contre 8 (sans comprimé) (sur une échelle de 0 à 100 selon laquelle les scores plus élevés étaient proportionnels à la gravité).

Contexte

• La hausse moyenne du taux de créatine kinase¹ était d’environ 2 %.

• La myopathie et la rhabdomyolyse étaient trop rares pour discerner les effets des statines dans une méta-analyse portant sur plus de 100 000 participants à des ERC. Selon les estimations, il se produit de 2 à 3 cas de rhabdomyolyse induits par une statine de plus par 100 000 sujets-années¹.

Mise en application

Les statines sont les médicaments hypolipidémiants les plus efficaces pour prévenir les maladies cardiovasculaires (CV); elles réduisent notamment de 25 à 35 % le risque relatif d’événements CV et d’environ 10 % celui de mortalité^10,11. Dans le cas de symptômes musculaires non sévères possiblement causés par une statine, il y a lieu de chercher à exclure d’autres causes possibles¹². Si aucune autre cause n’est trouvée, arrêtez la statine et faire un autre essai après quelques semaines avec la même dose, une dose plus faible, une statine différente ou un dosage aux 2 jours, car la plupart des patients tolèrent d’autres tentatives^8-10,12. Les thérapies autres qu’avec des statines semblent procurer moins de bienfaits cardiovasculaires et n’avoir aucun effet sur la mortalité, et elles ne devraient être envisagées que si l’intolérance aux statines est sévère ou impossible à gérer^10,11.