La naltrexone et le bupropion pour la perte pondérale

Question clinique

Une combinaison de naltrexone et de bupropion estelle efficace pour perdre du poids?

Résultats

Sur une période de 28 à 56 semaines, environ 50 % des patients (au mieux) prenant de la naltrexone et du bupropion ont perdu 5 % ou plus de leur poids corporel par rapport à environ 20 % dans le groupe prenant un placebo. Les effets secondaires de la combinaison naltrexone-bupropion (p. ex. nausée, constipation) ont entraîné le retrait 23 % du groupe à l’étude contre 12 % dans le groupe du placebo.

Données probantes

Les données probantes viennent surtout de revues systématiques avec méta-analyses d’ERC. Les résultats sont statistiquement significatifs à moins d’indication du contraire.

• Dans une revue systématique de 4 ERC auprès de 3955 patients qui avaient reçu au moins 1 dose, le poids médian au départ était de 100 kg¹. Des modifications au mode de vie étaient apportées dans les 2 groupes. La naltrexone et le bupropion étaient dosés à 16 mg et 180 mg 2 fois par jour respectivement contre un placebo. Les résultats à 56 semaines pour la combinaison naltrexone-bupropion et le placebo étaient, respectivement, les suivants :

  • - Perte pondérale de 5 % ou plus : 53 % contre 21 % (nombre de sujets à traiter [NST]=4).

  • - Perte pondérale de 10 % ou plus : 29 % contre 9 % (NST=5).

  • - Perte pondérale moyenne (signalée dans 2 ERC) : environ 6 kg contre 1 kg.

  • - Retraits en raison des effets indésirables : 25 % contre 13 % (nombre nécessaire pour nuire [NNN]=8).

  • - D’autres revues systématiques ont rapporté des constatations semblables^2,3.

• Une revue systématique des mêmes ERC portait sur le groupe à plus faible dose (16 mg et 360 mg par jour) et tous les patients randomisés (N=4536)⁴. Les résultats suivants ont été constatés à 28 et 56 semaines pour la combinaison naltrexone-bupropion et le placebo, respectivement :

  • - Perte pondérale de 5 % ou plus : 38 % contre 17%, NST=5.

  • - Perte pondérale de 10 % ou plus : 22 % contre 8 %, NST=8.

  • - Perte pondérale moyenne : environ 4,5 kg contre 2 kg.

  • - Retraits en raison des effets indésirables : 23 % contre 12 %, NNN=10.

  • - Les effets indésirables communs étaient la nausée (31 c. 7 %) et la constipation (18 c. 7 %).

• Limites : Tous les ERC étaient financés par l’industrie, avaient des taux d’abandon élevés (environ 45 %) et l’ampleur des effets n’était pas uniforme dans tous les ERC, mais tous faisaient valoir des bienfaits.

Contexte

• Un essai sur l’innocuité cardiovasculaire a été interrompu tôt en raison d’une violation de données; par ailleurs, une revue systématique de 5 ERC n’a trouvé aucune association avec des événements cardiovasculaires⁵.

• Le regain de poids après l’arrêt de la médication n’est pas connu.

• Le coût (pour 1 mois) se situe à environ 360 $ (généralement non couvert; communication personnelle avec la pharmacie Summerside à Edmonton [Alberta]; le 4 juillet 2023). La prescription pour une utilisation non indiquée sur l’étiquette des composantes individuelles à plus faibles doses coûte environ 90 $.

• D’autres médicaments pour la perte pondérale (suivis par une perte moyenne de poids) sont l’orlistat (environ 2,6 kg) et les agonistes des récepteurs du glucagonlike peptide-1 (GLP-1) comme le sémaglutide (10 à 15 kg)⁶ et le liraglutide (environ 5 kg)⁷. Le poids au départ était de 101 à 106 kg.

Mise en application

Si les agonistes des récepteurs du GLP-1 semblent plus efficaces et mieux tolérés, la combinaison naltrexone-bupropion représente une option pour les patients qui ont les injections en aversion^6,7. La dose initiale de la naltrexone et du bupropion est de 8 mg et 90 mg une fois par jour, et elle est augmentée sur une période de 4 semaines jusqu’à un maximum par jour de 32 mg et 360 mg (2 comprimés de 8 mg et 90 mg chacun, 2 fois par jour)⁸. Cette médication est contre-indiquée chez les patients ayant des troubles convulsifs et une hypertension non contrôlée⁸. Une nausée de légère à modérée est habituellement signalée durant la première semaine et est fréquente durant l’augmentation de la dose⁹. La durée de la nausée varie de 9 à 14 jours, et environ 10 % des patients se plaignent de la nausée au-delà de la quatrième semaine⁹. La perte pondérale se produit indépendamment de la nausée du patient⁹.