Le tirzépatide pour la perte pondérale

Question clinique

Le tirzépatide est-il efficace pour perdre du poids?

Résultats

Une dose de 10 à 15 mg de tirzépatide par semaine produit une perte pondérale de 15 à 20 % chez les patients par rapport à 3 % (placebo) à 72 semaines. La plupart des patients qui prennent du tirzépatide perdent au moins 10 % de leur poids corporel (de 78 à 84 % contre 20 % avec le placebo). Une perte pondérale plus importante est obtenue avec le tirzépatide qu’avec le sémaglutide (20 % contre 14 %) selon 1 essai clinique randomisé (ECR) et ouvert, parrainé par le fabricant du tirzépatide.

Données probantes

Les résultats sont statistiquement significatifs à moins d’indications contraires. Quatre ECR contre placebo ont été effectués par l’industrie portant sur des injections hebdomadaires sous-cutanées de 10 à 15 mg de tirzépatide^1-4. Le poids de référence des patients était de 101 à 107 kg; tous ont fait l’objet d’interventions liées au mode de vie. Les sujets souffrant de rétinopathie diabétique, d’œdème maculaire et de maladies thyroïdiennes instables ont été exclus^1-3.

• Chez les 2539 patients non diabétiques¹ à 72 semaines :

  • - Perte moyenne de 20 % du poids corporel (10 à 15 mg) c. 3 % (placebo). Proportion des patients qui ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel : de 78 à 84 % c. 19 % (placebo), nombre de sujets à traiter (NST)=2.

  • - Taux de cessation pour effets indésirables (surtout gastro-intestinaux) : 7 % c. 3 % (placebo), nombre nécessaire pour nuire (NNN)=25.

  • - Proportion des patients subissant une alopécie : 5 % c. 0,9 % (placebo; NNN=25), des étourdissements : 4 % c. 2,3 % (placebo; NNN=59).

• Parmi 579 patients non diabétiques² randomisés à la suite d’interventions liées au mode de vie à 72 semaines :

  • - Perte de 18 % du poids corporel (21,5 kg) c. gain pondéral de 2,5 % (3,5 kg) (placebo). Taux de cessation pour effets indésirables : 11 % c. 2 % (placebo).

• Parmi 938 patients diabétiques³ à 72 semaines :

  • - Perte de 13 à 15 % du poids corporel (13 à 15 kg) c. 3 % (placebo; 3 kg).

  • - Proportion des patients qui ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel : 61 à 65 % (10 à 15 mg) c. 9 % (placebo).

  • - Taux de cessation pour effets indésirables (surtout gastro-intestinaux) : 4 % (10 mg), 7 % (15 mg), 4 % (placebo).

• Pendant 36 semaines, le tirzépatide a été administré à 670 patients qui ont par la suite été choisis aléatoirement pour continuer à en recevoir ou changer pour le placebo⁴. Après 52 semaines additionnelles : perte pondérale de 6 % (tirzépatide) c. gain de poids de 14 % (placebo).

• Deux ECR à comparaison directe^5-6 parrainés par le fabricant du tirzépatide auprès de 751 patients non diabétiques⁵ : essai ouvert comparant 10 à 15 mg de tirzépatide c, 1,7 à 2,4 mg par semaine. À 72 semaines :

  • - Perte de 20 % du poids corporel (23 kg) avec le tirzépatide c. 14 % (15 kg) avec le sémaglutide.

  • - Proportion des patients qui ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel : 82 % avec le tirzépatide c. 61 % avec le sémaglutide, NST=5.

  • - Proportion de patients qui ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables gastro-intestinaux : 2,7 % avec le tirzépatide c. 5,6 % avec le sémaglutide.

  • - L’autre ECR était impossible à interpréter (dosage sous-optimal du sémaglutide [1 mg])⁶.

Contexte

• Les agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon sont associés à la pancréatite, à l’obstruction intestinale et à la gastroparésie (jusqu’à 7 à 9/1000 patients-années chacun)⁷. Le coût d’un approvisionnement de stylos injecteurs pour 30 jours varie entre 450 $ et 880 $.

Mise en application

La dose de départ du tirzépatide est de 2,5 mg par semaine, qui est titrée par tranche de 2,5 mg toutes les 4 semaines selon la tolérance (maximum de 15 mg). La dose hebdomadaire de 5 mg peut se traduire par une perte pondérale de 15 %¹. Dans les ECR³, le tirzépatide était discontinué lorsque l’indice de masse corporelle atteignait 18,5 kg/m² ou moins. Les patientes suivant une contraception hormonale devraient ajouter une méthode contraceptive obstructive pendant 4 semaines après avoir commencé le tirzépatide et lors des augmentations de doses en raison d’interactions médicamenteuses possibles⁸.