Tableau 3.

Synthèse des nouveaux agents hypolipidémiants pour le traitement de l’HFHo

AGENT HYPOLIPIDÉMIANT	CARACTÉRISTIQUES
AGENT HYPOLIPIDÉMIANT	ACCESSIBILITÉ AU CANADA	MÉCANISME	SCHÉMA POSOLOGIQUE	RÉDUCTION MOYENNE DU LDL PAR RAPPORT AU DÉPART	PREUVES DE RÉSULTATS CLINIQUES	CONTRE-INDICATIONS	EFFETS INDÉSIRABLES	INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES POTENTIELLES
Lomitapide^*	Oui (homologué le 4 février 2014)	Un inhibiteur des MTO qui prévient la formation des VLDL, réduisant ainsi les niveaux de LDL	De 5 à 60 mg par voie orale 1 fois par jour	38 à 50 %	Aucune	Grossesse; maladie intestinale chronique (p. ex. MII, malabsorption); insuffisance hépatique de modérée à sévère; usage d’un inhibiteur de modéré à puissant des CYP 3A4; administration simultanée de simvastatine ≥ 40 mg/j	Intolérance gastro-intestinale, élévations des enzymes hépatiques, stéatose hépatique	• Inhibe les CYP 3A4 (p. ex. interactions avec atorvastatine, lovastatine, simvastatine, warfarine) • Inhibe les glycoprotéines P (p. ex. interactions avec colchicine, dabigatran, digoxine) • Substrat des CYP 3A4
Mipomersen^†	Non	Un oligonucléotide antisens ciblant l’ARNm des ApoB, réduisant ainsi les niveaux de LDL	200 mg SC une fois par semaine	25 %	Aucune	Insuffisance hépatique de modérée à sévère	Réaction au site d’injection; symptômes de type grippal, élévations des enzymes hépatiques, stéatose hépatique	Aucune connue
Inhibiteurs de la PCSK9 (alirocumab, bococizumab, évolocumab)^‡	Non	Un inhibiteur de la PCSK9 qui empêche l’arrêt du fonctionnement des récepteurs de LDL, améliorant ainsi l’élimination des LDL	• De 75 à 150 mg d’alirocumab SC aux 2 semaines • 150 mg de bococizumab SC aux 2 semaines • 140 mg d’évolocumab SC aux 2 semaines ou 420 mg SC aux 4 semaines	48 à 65 % pour l’HFHe; 23 % pour l’HFHo	Aucune	Aucune connue	Réaction au site d’injection; symptômes musculosquelettiques	Aucune connue

Apo B—apolipoprotéine B, ARNm—acide ribonucléique messager, CYP 3A4—enzyme cytochrome P450 de sous-type 3A4, HFHe—hypercholestérolémie familiale de type hétérozygote, HFHo—hypercholestérolémie familiale de type homozygote, LDL—lipoprotéine de basse densité, MII—maladie inflammatoire de l’intestin, MTP—protéine microsomale de transfert des triglycérides, PCSK9—proprotéine convertase subtilisinekexine de type 9, SC—sous-cutané, VLDL—lipoprotéine de très basse densité.
↵* Données sur les caractéristiques du lomitapide tirées de Rader et Kastelein³², Aegerion Pharmaceuticals³³ et Cuchel et coll.³⁴.
↵† Données sur les caractéristiques du mipomersen tirées de Rader et Kastelein³², Genzyme³⁵, Raal et coll.³⁶ et Akdim et coll.³⁷.
↵‡ Données sur les caractéristiques des inhibiteurs de la PCSK9 tirées de Navarese et coll.³⁸.